Pourquoi le DMPK est-il important ?
-
Le métabolisme et la pharmacocinétique des médicaments (DMPK) consistent en l'étude de la manière dont l'organisme traite les médicaments, couvrant leur absorption, leur distribution, leur métabolisme et leur excrétion (ADME), ainsi que l'évaluation des interactions médicamenteuses potentielles (DDI).
-
L'évaluation précoce des propriétés ADME et DDI des composés tête de série a considérablement réduit les taux d'échec des médicaments dus aux mauvaises propriétés DMPK.[1]
-
Des propriétés pharmacocinétiques inadéquates chez l'humain représentent encore 16 % des échecs de phase I.[2]
-
Des exemples notables de médicaments retirés du marché en raison de propriétés DMPK indésirables comprennent le mibéfradil, la terfénadine, la cérivastatine et la troglitazone.
-
Les principales questions DMPK auxquelles vous devez répondre lors de la découverte et du développement de médicaments sont les suivantes :
-
La posologie projetée chez l'humain fournira-t-elle une exposition au médicament suffisante pour être efficace et sera-t-elle en accord avec le profil du produit cible ?
-
Les espèces choisies pour les études de toxicité assureront-elles une exposition adéquate aux médicaments et une couverture suffisante aux métabolites humains ?
-
Le médicament candidat est-il cliniquement sûr et exempt de potentiel DDI ?
-
Surmonter les défis DMPK : Conseils et solutions de votre consultant expert
Voici quelques exemples de solutions DMPK appliquées pour résoudre des défis dans plus de 15 projets au cours de mes 20 années d'expérience industrielle:
-
Optimiser les propriétés des composés pour résoudre les problèmes d’ADME et atteindre l’exposition orale souhaitée avec les médicaments candidats.
-
Collaborer à l'établissement de relations PK/PD et PK-Efficacité dans des modèles de pharmacologie préclinique.
-
Réaliser des projections pharmacocinétiques et de doses humaines pour guider la sélection des médicaments candidats, confirmer l'alignement avec le profil du produit cible et soutenir le développement clinique.
-
Conseiller le choix des espèces pour les études de toxicité en se basant sur l'exposition au médicament et la couverture des métabolites humains.
-
Atténuer des problèmes DDI (inhibition, induction) dans les séries principales au stade de la découverte du médicament.
-
Estimer le potentiel DDI de médicaments candidats et contribuer à la priorisation des études cliniques DDI.
-
Jouer un rôle central dans l'identification & la réduction de la formation d'intermédiaires réactifs lors de l'optimisation des têtes de série.
Mes services-conseils
DMPK personnalisés
Mes services-conseils DMPK durant les phases de découverte et de développement du médicament incluent:
-
Identification des problèmes liés au DMPK dans les composés clés et les molécules têtes de série.
-
Proposition de stratégies pour optimiser les propriétés PK, ADME, DDI, et médicamenteuses (dites "drug-like").
-
Conception d'études DMPK in vitro et in vivo, en collaboration avec des entreprises de recherche contractuelle.
-
Analyse et interprétation des résultats précliniques DMPK.
-
Prédiction des paramètres pharmacocinétiques chez l'humain à partir de données non cliniques.
-
Prédiction des doses efficaces chez l'humain basées sur la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamie (PD) préclinique.
- Évaluation des risques et du potentiel DDI des composés clés à l’aide de modèles mathématiques.
-
Caractérisation complète des médicaments candidats au stade préclinique du point de vue DMPK.
-
Préparation ou révision des sections pharmacocinétiques non cliniques en vue de soumissions réglementaires.
Je propose des options d'engagement flexibles pour répondre à vos besoins spécifiques :
-
Intégration avec votre équipe pour une approche stratégique.
-
Conseil ad hoc pour un accompagnement ciblé.
Emplacement
Région du Grand Montréal
Québec, Canada